方法1：使用芳基胺化合物2为原料，通过与溴代化合物3耦合得到中间体4，中间体4经过酯的水解后得到羧酸化合物5，脱去Boc保护基后即可得到前体化合物6，最后经过分子内酰胺化反应即可得到劳拉替尼（Lorlatinib）

方法2：用双Boc保护的芳胺硼酸酯化合物9为原料与化合物3进行耦合得到中间体10，从而成功避免了初始工艺中产生原料自身耦合副产物的情况；脱去Boc保护基后，研究人员使用了TMSOK替代NaOH进行酯基水解，成功避免了氰基水解的问题；而且，研究人员通过对分子内酰胺缩合条件的优化，使该步骤产率从29%提升到了56%。