路线一：
以5-氟-2-硝基苯甲醚为起始原料，经1-甲基-4-(哌啶-4-基)哌嗪取代、催化氢化、单氰胺胍基化、N，N-二甲氨基丙烯酸酯环化、与2-(二甲基亚磷酰基)苯胺(8)缩合、N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)氯代反应得到目标化合物brigatinib。该路线采用直线式合成方法，收率较低，且缩合反应中使用了价格较贵的有机碱1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)和缩合剂苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)，使生产成本增加，产品难以纯化。
路线二：
以二甲基氧膦(7)为起始原料，经邻碘苯胺偶联、2，4，5-三氯嘧啶取代得到中间体2，5-二氯-N-(2-(二甲基亚膦酰基)苯基)嘧啶-4-胺(9);再以5-氟-2-硝基苯甲醚为原料，经1-甲基-4-(哌啶-4-基)哌嗪取代、催化氢化得到中间体2-甲氧基-4-［4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基］苯胺(5);中间体5与9经取代反应，得到目标产物brigatinib。该路线中所用原料价格昂贵，生产成本较高，且部分中间体需通过柱色谱纯化，不适宜大规模生产。
布格替尼新合成路线:
以亚磷酸二乙酯为起始原料，与甲基氯化镁经过格氏反应自行制备二甲基氧膦(7)，然后与邻碘苯胺偶联得到中间体8，8与2，4，5-三氯嘧啶发生取代反应得到中间体9;以5-氟-2-硝基苯甲醚(2)为起始原料，与4-哌啶酮一水合物盐酸盐经取代反应制得中间体1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)哌啶-4-酮(3)，中间体3与N-甲基哌嗪经还原胺化反应得到中间体1-(1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)哌啶-4-基)-4-甲基哌嗪(4)，4经水合肼还原反应得到中间体5;中间体5与9经取代反应得到目标产物布格替尼。
