达克替尼

        近日,FDA已受理辉瑞公司开发的达克替尼(Dacomitinib)的新药申请,用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,FDA针对此次申请授予了优先审查资格。同时欧洲EMA也受理了该药的上市申请。

        目前肺癌的EGFR靶向药物已有很多,比如一代EGFR-TKI药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳。二代药物吉泰瑞(阿法替尼),三代药物泰瑞沙(奥西替尼)。但是我国肺癌患者人口众多,尤其EGFR突变肺癌患者是一个庞大的人群,急需更多更好的药物来进行治疗。

由辉瑞公司开发的多靶点不可逆性TKIs,可与HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶共价结合,从而更广泛和持久地抑制EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶磷酸化。体外研究显示其对由EGFR T790M或者HER2突变引起的吉非替尼耐药的细胞系和移植肿瘤仍有活性。其实达克替尼从研发至今已有近十年的历史,是一个’老药’。但是由于治疗时机一直不明确,所以国外一直没能获得更大的突破。该研究是一项全球性、头对头研究。研究共入组452例初治EGFR激活突变的晚期NSCLC患者,要求未合并CNS转移,按1:1的比例随机分配接受达可替尼(45mg/天,n=227)或吉非替尼(250mg/天,n=225)治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS,次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DOR和OS等。