《新英格兰医学杂志》8月29日在线发表的一项Ⅲ期临床试验结果显示，马西替坦(macitentan)可降低肺动脉高压(PAH)患者的发病率和死亡率，且主要是通过减缓疾病进展发挥作用。
PAH是一种慢性致命性疾病，其特征是受影响的患者，其心脏和肺之间的动脉血压异常高。在过去10年，治疗上的重大进展导致衡量患者预后的某些指标得到了改善。尽管在PAH方面取得了这些进展，但生存率仍然低至无法接受且PAH仍然无法治愈。
研究内容
墨西哥Ignacio Chavez国立心脏研究所的TomásPulido博士及其同事报告称，马西替坦是一种双向内皮素受体拮抗剂，是在波生坦的基础上进行结构改造而开发出的一种有效性和安全性更佳的药物。在39个国家151家医学中心开展的SERAPHIN试验(内皮素受体拮抗剂改善肺动脉高压患者临床结局的研究)对2种剂量的马西替坦与安慰剂进行了对比研究。受试者为≥12岁的特发性或遗传性PAH，或与结蹄组织疾病、修复后先天性体-肺分流、HIV感染、药物应用或毒物暴露等相关的PAH患者。
受试者被随机分组，分别给予3 mg马西替坦(250例)、10 mg马西替坦(242例)或安慰剂(250例)治疗，1次/日，中位治疗时间为115周。主要终点指标为PAH事件或全因死亡。
研究结果
结果显示，3 mg马西替坦组和10 mg马西替坦组分别有38%和 31%的患者达到主要终点，而安慰剂组为46%。药物治疗组PAH住院率或死亡率也显著小于安慰剂组，分别为26%、21%和34%。治疗组6分钟步行距离分别增加7.4 m和12.5 m，而安慰剂组减少9.4 m。
同样，治疗组WHO心衰功能分级改善比例高于安慰剂组，分别为20%、22%和13%。此外，与安慰剂组相比，治疗组肺血管阻力显著下降，心脏指数也显著提高。
研究评论
当日，Actelion公司的首席执行官Jean-Paul Clozel医学博士评论道：“《新英格兰医学杂志》今日发布的结果表明，成功的秘诀就是将高质量药物发现与全面临床开发相结合。只有坚持对PAH群体许下的承诺，才有可能发表这些非常重要的结果。使用马西替坦进行的这项实证研究的数据，为正在全球递交上市申请提供了依据，我们将继续与各国卫生当局合作以帮助将这种治疗PAH的潜在重要药物尽快带给患者。”
