目前, 我国医药工业企业有7 000多家, 其中化学制药企业2 000多家, 能生产24大类化学原料药达1 300多种、制剂30多个剂型以及3 500多个药品品种。经过产品结构调整后, 我国化学原料药的品种将达到1 700余种, 其中50%主要品种的技术指标接近国际先进水平;制剂品种规格将超过5 500种, 其中60%以上产品的质量符合医药工业发达国家的药典标准。在24大类原料药中, 抗感染、解热镇痛和维生素类药物产量最大, 分别占总产量的23%、21.4%和23.6%, 它们也是出口量最大的原药类别。我国维生素类药品产量占世界产量的35%以上, 抗感染类及解热镇痛类药品产量位居世界前列。近年来, 我国因抗感染药中的青霉素盐类、氨苄青霉素以及其他β-内酰胺类, 解热镇痛药中的阿斯迈林、扑热息痛、安乃近, 维生素类药中的维生素C和维生素E等发展较快, 成为了全球的主要出口国之一。出口医药中间体不像药品那样受到进口国的各种限制, 因此开发医药中间体大有可为, 具有广阔的市场和持久的生命力。
1 医药中间体重点发展的品种
1.1 丙酮酸
丙酮酸又称2-氧代丙酸, 医药方面的用途是国外丙酮酸的重要市场, 如用于合成消炎镇痛药辛可芬、抗结核药异烟肼丙酮酸钙、激素诺孕烯酮、解热药2-苯基喹啉-4-羧酸、驱虫剂恩波吡维胺、维生素B6等。另外, 丙酮酸钠用于生产治疗高血压的药物血管紧张肽Ⅱ抗药, 氮杂喹喔啉以及镇静剂、蛋白酶抑制剂等, 也用于生产噻苯咪唑药物。
丙酮酸在人体柠檬酸循环、氨基酸合成及糖类代谢过程中是重要的中间体, 同时可使脂肪代谢率达48%, 对人体的安全性很高。美国等国家将丙酮酸钙用于减肥保健品的生产, 从而使丙酮酸的市场消费量激增。我国的丙酮酸、丙酮酸盐、丙酮酸酯等目前主要用于生产医药和保健品。在医药方面, 用于生产4-甲唑甲酸、磷酸烯醇丙酮酸、心得静、广谱驱虫剂噻苯咪唑、抗结核药丙酮酸异烟腙钙、辛可芬等;在保健品方面的应用主要是丙酮酸钙, 之前主要用于出口, 目前国内正兴起减肥热, 因此其市场将稳定增长。我国丙酮酸技术已获得突破并达到了国际领先水平, 丙酮酸将有良好的国际市场前景。
我国丙酮酸生产企业有近10家, 产品包括酸、各种盐类和酯类。杭州金田化工有限公司产品包括酸、钙盐等, 浙江台州兴业化工有限公司、浙江湖州菱湖振兴助剂厂、湖州大中化工厂、江苏建湖东风化工厂、襄西化学工业有限公司等也生产丙酮酸。上海的太阳神复旦高科技产业有限公司以发展丙酮酸系列产品为主业。预计国内现有丙酮酸及其盐类和酯类的生产能力达2 000 t/a以上。另外, 丙酮酸系列产品在生物诊断技术方面也有很好的发展前景, 如酶法合成L-酪氨酸、L-色氨酸、L-多巴及细胞培养和生化试剂等。
1.2 对氨基苯酚
对氨基苯酚是制造药品扑热息痛的主要原料, 未来我国的市场需求量将超过4万t/a, 而我国目前的产量仅为2.5万t/a, 而主要原料是对硝基氯苯, 生产工艺为原料经液碱加压水解生成对硝基苯酚钠盐, 用无机酸酸化得对硝基苯酚, 然后用铁粉还原制得。其原料成本高、生产流程长、“三废”污染严重、产品含铁量高。每生产1 t产品要排出3 t以上铁泥和数十吨废水, 生产企业的利润极其微薄。随着我国有机电化学技术的发展, 以硝基苯为原料, 利用电解法一步生产对氨基苯酚的新技术将取代铁粉还原法, 其原料成本低, 生产流程短、“三废”污染少、不需贵金属和加压设备, 可在常温常压下操作, 每吨可盈利1万元。这种近于绿色化的精细化工生产方法将可满足国内市场对对氨基苯酚的需求。
1.3 多肽
多肽是指由2个以上氨基酸以肽健连接在一起形成的化合物, 多肽在临床上应用非常广泛, 主要用于治疗恶性肿瘤、HIV病毒和免疫系统功能减退、对传统抗生素产生抗体的感染以及生产疫苗等。国外生产公司有UCB公司、Lonza公司、Avecia公司、Solvay公司、Diosynth公司和Bachem公司等。我国的多肽生产还没有真正的开始, 只有一些科研单位在研发该类产品, 如江南大学开发的谷胱甘肽等, 预计在未来, 国内的多肽市场将有一个跨跃式的发展。
1.4苯乙酸
苯乙酸因具有羧基、亚甲基氢和苯环的典型反应, 可生成许多有用的中间体, 在医药行业具有广泛的用途。我国目前有苯乙酸生产企业30余家, 总生产能力约2万t/a, 石家庄化工厂、济宁中银电化有限公司、泰兴市德源精细化工厂和绥化化肥厂等采用氯苄羰基化法生产, 产能约3 000 t/a。
在医药方面, 苯乙酸主要用于制备青霉素G盐, 其次用于制备镇静和抗癫痫药苯巴比妥和扑米酮, 抗抑郁药阿米替林, 心血管药地巴唑、氯克律, 抗胆碱药阿托品、解痉灵, 抗风湿性药及食欲抑制剂。苯乙酸的衍生物还可用于合成肽和抗病毒制剂的原料, 如苯异丙胺被用来制造乳酸心可定, 可治疗心绞痛。苯异丙胺也是一种中枢兴奋药, 用于治疗儿童脑功能障碍症。用于合成青霉素的苯乙酸占市场总消费量的85%, 其他药物占3%。我国是青霉素生产大国, 产量占世界总产量的25%左右。
