劳拉替尼用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）ROS1阳性的多中心、单臂、Ⅰ-Ⅱ期临床试验结果公布，达到了主要终点。劳拉替尼体现出有效的抗肿瘤活性，颅内颅外效果均佳，可能成为下一线靶向药的重要治疗选择。
01、研究背景
目前可唑替尼被广泛用于ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌，但多数患者最终会因为耐药性而复发。同时由于血脑屏障，可唑替尼入脑渗透性差，在中枢神经系统药代动力学的失败，也可能导致耐药性的发生。而本次试验中劳拉替尼在颅内以及整体的肿瘤的ORR达到41%。劳拉替尼在耐药性也有表现。
02、研究方法
该研究在2014年1月至2016年2月期间，共纳入69例ROSE1阳性并伴或不伴有的NSCLC患者。其中21例（30%）初次接受靶向治疗，40例（58％）以前曾接受克唑替尼作为他们唯一的TKI，8例（12％）先前曾接受过不止一种的非克唑替尼ROS1TKI治疗。
受试者连续21天口服劳拉替尼100mg,每天一次（第一期逐步增加剂量从10mg增加到100mg每天两次）。
03、研究结果
在69例ROS1阳性的NSCLC受试者中，共有28例达到客观缓解，整体有效率为41%。
（1）未接受过靶向治疗的ROS1患者接受劳拉替尼的疗效：
其中21例未接受TKI治疗的患者，13例（62%）出现了客观反应，有11例（52%）达到了PR（部分缓解），2例达到CR（完全缓解）。PFS(中位无进展生存期)为21.0个月。在截止数据时，13例正在反应中的6例（46%）的中位应答持续时间为25.3个月；首次肿瘤反应的中位时间为1.4个月。在11例CNS转移患者中有5例（45%）和10例无CNS转移的患者中有8例（80%）中获得疗效。
（2）接受过克唑替尼甚至其他靶药治疗耐药的ROS1患者接受劳拉替尼的疗效：
在40例只接受克挫替尼TKI治疗的患者中，14例（35%）出现客观反应，12例（30％）达到了PR，2例达到了CR。PFS(中位无进展生存期)为8.5个月。在截止数据时，14项正在反应中的8例（57％），中位反应时间为13·8个月（95％CI9·7–未达到）。首次肿瘤反应的中位时间为2.1个月。在24例CNS转移的24例患者中，有6例（25％）有客观反应，而在无CNS转移的16例患者中有8例（50％）具有客观反应。
在剩下8例多次服用非克唑替尼的ROS1-TKI受试者中，一名患有软脑膜疾病的受试者，达到了整体PR且颅内完全缓解的情况。
在未接受TKI的患者和以前仅接受克唑替尼的患者中，颅外反应均与总体反应一致。
不良反应
劳拉替尼的耐受性一般较好，大多数的3-4级不良事件仅仅是无症状的实验室异常，最常见的是高甘油三酯血症（13例、[19％]）和高胆固醇血症（10例、[14％]），仅有1%的患者因治疗相关的不良事件而停用劳拉替尼且没有新的安全事件发生。
04、总结
劳拉替尼在本研究中，一线使用有效率远高于克唑替尼，同时颅内控制率很好，非常有望成为ROS1的一线选择用药。即使做二线，也可以获得35%以上的有效率，二线用药能力也可。
