虽然目前肺癌尚无法彻底治愈，但随着越来越多抗癌药的出现，通过长期治疗控制肿瘤进展，将不治之症变成“慢性病“已成为了可能，其中靶向药EGFR-TKI的用药选择就尤为关键，而从临床数据来看，可以说，第二代靶向药阿法替尼是一个长期被低估的靶向药。
随着吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼等一代又一代靶向药EGFR-TKI的涌现，肿瘤细胞已经能被精准“杀灭”，可靶向药物选择较多，到底何种治疗顺序和用药组合能带来更长期生存呢?
理论上，针对晚期EGFR突变的非小细胞肺癌，临床通常建议一代或二代靶向药先行，如果患者发生耐药性T790M突变，则换三代靶向药奥希替尼继续治疗。以吉非替尼、阿法替尼为代表的一、二代靶向药EGFR-TKI的问世，突破了传统放疗、化疗的局限，使得晚期EGFR突变肺癌患者的生存期显著延长，不过治疗后总会不可避免地产生耐药，导致肿瘤再次进展。
研究显示，在接受一代或二代靶向药治疗后，大约50%-60%的患者会出现T790M耐药突变，但对于大多数肺癌患者来说，如今有了三代靶向药奥希替尼这个专门处理T790M突变的“新武器”，就算发生T790M耐药突变，患者的生命在相当长的一段时间内还能“接得住”。
那么，在开始靶向药治疗时，患者到底该选一代、还是二代靶向药呢?
不少患者表示，可能还是首选像吉非替尼、厄洛替尼等一代靶向药，原因在于国内上市早、使用人数多，而二代靶向药相对上市较晚，知晓率不高。
可偏偏就是这样一款“低调”的靶向药，最近在临床表现上发生了“大反转”：
2018年欧洲临床肿瘤协会年会上公布的一项日本的真实世界研究显示，同样都是使用三代靶向药奥希替尼“接力”T790M耐药突变，二代靶向药阿法替尼先行的疗效竟比一代先行更有优势。在入组的111位患者中，阿法替尼序贯奥希替尼的治疗顺序，奥希替尼的客观缓解率达82.9%，也就是说，约有82.9%新确诊肺癌的患者在使用上述治疗顺序后，肿瘤体积发生了缩小。相比之下，“一代靶向药序贯奥希替尼”的治疗顺序，奥希替尼的客观缓解率仅有53.9%。
其实，这并不是阿法替尼第一次令人“刮目相看”。去年国际权威学术期刊《Future Oncology》公布的一项名为GioTag的真实世界研究显示，患者在治疗初期就使用阿法替尼，出现T790M耐药后再使用奥希替尼，中位治疗时间达27.6个月;如果患者存在19外显子缺失突变(Del19)，临床获益更显著，中位治疗时间可达30.3个月;而以更广泛的亚洲患者人群的数据来看，采用这种顺序用药组合后，中位治疗时间竟高达46.7个月!即将近4年的生存时间!
除了生存期的延长，生活质量的提升也是该研究的另一重要结论。GioTag研究结果表明，患者经阿法替尼治疗后出现T790M耐药，再使用奥希替尼，能够推迟化疗的时间[4]，在一定时限内保证了患者的生活质量。
